Este estado, situado en la costa sur del Atlántico y con capital en Raleigh, fue colonizado por ingleses a principios del siglo XVII y es uno de los 13 estados fundadores de EE UU. De aquí procede la histórica variedad Catawba, con la que John Adlum (1759-1836) y Nicholas Longworth (1783-1863) escribieron la historia del vino estadounidense en el primer tercio del siglo XIX. También procede de aquí la variedad Scuppernong, igualmente importante, que incluso fue nombrada oficialmente fruta estatal de Carolina del Norte en 2001 y, por tanto, declarada como el emblema del estado. Alrededor de 1680, muchos hugonotes expulsados de Francia se instalaron aquí y en el vecino estado de Carolina del Sur y trajeron consigo sus conocimientos de viticultura. Los híbridos y variedades de las especies americanas Vitis labrusca y Vitis rotundifolia se cultivan en mayores cantidades. Sin embargo, cada vez se cultivan más variedades europeas como Cabernet Franc, Cabernet Sauvignon, Chardonnay, Pinot Gris, Pinot Noir, Riesling, Sauvignon Blanc, Syrah, Viognier y Zinfandel.
No fue hasta 2003 que Yadkin Valley fue clasificada como la primera zona AVA, seguida de Swan Creek como la segunda. El foco de la viticultura está en torno a Winston-Salem, que es también un centro de cultivo de tabaco. En total, hay unas 25 explotaciones de producción. La bodega "Biltmore Estate Wine", cerca de la ciudad de Asheville (donde nació el escritor Thomas Wolfe), es la más grande de América, con unas 3.500 hectáreas de viñedos. Aquí también se encuentra la Casa Biltmore, construida por George Washington Vanderbilt (1862-1914) e inaugurada en 1895, un grandioso chateau diseñado en estilo renacentista francés con 250 habitaciones. La finca es la bodega más visitada de Estados Unidos, con 600.000 visitantes anuales (Mondavi tiene unos 100.000 visitantes). Otros conocidos productores de vino son Black Wolf Vineyards, Germanton Vineyard & Winery, Hanover Park Vineyard, Ray Len Vineyards, Rag Apple Lassie Vineyards, Shelton Vineyards y Westbend Vineyards.
